响尾蛇蛇毒可改变毛细血管通透性，进而使电解质，胶体和红细胞通过血管壁外溢到被咬部位和其它器官。

起初为水肿，低白蛋白血症和血液浓缩。

后来，血液和体液集中到微循环而导致休克，低血压和乳酸性酸血症。

有效循环血容量下降可增加心脏和肾脏衰竭。

在严重响尾蛇咬伤的病例，可见血小板减少(血小板计数

肾脏衰竭可能继发于低血压，溶血或血管内弥散性凝血样综合征的严重肾小球滤过率降低。

某些严重响尾蛇咬伤者可见蛋白尿，血红蛋白尿和肌红蛋白尿。

大多数北美颊窝毒蛇的蛇毒仅引起轻微的神经肌肉传导改变，而莫哈维和东部菱背响尾蛇的蛇毒可引起严重的神经损害。

全身性症状包括恶心，呕吐，出汗，发热，全身乏力虚弱，感觉异常，肌肉自发性收缩，精神状态改变，低血和休克。

响尾蛇咬伤者可有橡胶味，薄荷味和金属味。

莫哈维响尾蛇咬伤可引起呼吸抑制。

响尾蛇蛇毒中毒可引起范围广泛的凝血异常，包括凝血酶原时间或部分凝血致活酶激活时间延长，血小板减少，低纤维蛋白原血症，纤维蛋白降解产物升高或上述变化共同存在的类似于弥漫性血管内凝血的综合征。

出血可发生于被咬部位或粘膜，可见呕血，黑粪和血尿。

大多数病例，血细胞比容明显上升是继发于血液浓缩的早期现象，后来可因补液和凝血障碍所致的失血而可使血细胞比容下降。

在严重病例，溶血可使血细胞比容迅速下降。珊瑚蛇咬伤时，疼痛和肿胀轻微或缺如，并且常常是短暂的。

全身症状可延迟到84小时，创口周围常有感觉异常，数小时内肢体乏力明显。